1988年10月29日,世嘉在日本地区发行了16-bit游戏主机Mega Drive(简称MD),尽管推出之时,被一周前任天堂发行的《超级马力欧兄弟3》的风头所遮盖,但是《Fami通》和《Beep!》杂志的正面评价而使Mega Drive得以继续。不过发行的第一年,世嘉仅售出40万台。1993年,世嘉推出更为轻小的第二版本,在日本、亚洲、欧洲和澳大利亚地区称为Mega Drive 2,在北美称为Genesis。
Mega Drive的游戏库最初较小,但是最终成长成为含有各种游戏来吸引各种类型的玩家。最初的捆绑游戏是《兽王记》,后来于1991年替换成为《刺猬索尼克》。最佳销售游戏为《刺猬索尼克》、《刺猬索尼克2》和《迪斯尼阿拉丁》。在游戏机的制作阶段,世嘉着重于动作游戏的制作。而世嘉北美公司则着重于制作体育类游戏。在游戏机的生命周期中,大部分吸引人的游戏库是以街机为基础游戏,以及具有难度的作品,诸如《Ecco the Dolphin》。也有如《Joe Montana橄榄球》的体育游戏。与其竞争对手相比,世嘉通过加入一些成熟的游戏来吸引年纪更大的群体,包括含有未经审查版本的《真人快打》。